Toda una diversidad de teorias se nos han ido presentando una tras otra, con o sin respaldo en la ciencia, han intentado dar una explicacion a la etiologia del autismo pero no logran el sustento suficiente para mantenerse en pie y resistir el debate bien fundando. Sin embargo creo que debemos buscar el fondo de verdad que hay en cada uno de estos planteamientos que se formulan por mas disparatados que nos parezcan, es necesario demostrar cientificamente que no son conocimiento cierto o que lo son; la ciencia es “conocimiento cierto por causaâ€.
El conocimiento cientifico parte de la observacion y desde aca sigue todo el proceso de su metodo propio, de manera que las observaciones realizadas respecto de los temas anteriormente anotados aunque no las aceptemos creo que lo prudente es no descartarlas del todo pero si hacerlas pasar por el escrutinio propio de la ciencia.
Creo que las causas del autismo debemos buscarlas, principalmente, mas alla del momento del nacimiento, tanto como explicaciones directas asi como a predisposiciones a presentar autismo si se dan determinadas condiciones ambientales; las explicaciones que se centran en aspectos del periodo postnatal (despues del nacimiento) no me parece que puedan darnos respuestas para la mayoria de los casos. ¿Que quiero decir con esto? Si queremos centrarnos en los alimentos, probablemente no sean tan importante que es lo que el niño con autismo ha comido, sino que comio su madre antes de concebirlo, durante el embarazo e incluso durante la lactancia, asi como en la presencia de substancias no nutritivas, mas bien toxicas, presentes en los alimentos. Productor hormonales, toxicos ambientales, etc.
La etiologia del autismo no puede ser un tema de talking shows, debe ser un tema tomado con seriedad. Lo cierto es que apenas comenzamos a aproximarnos a las causas, se nos dibujan un poco en el horizonte pero creo que nos falta buen trecho por caminar. Total, algo se sabe pero no es suficiente. Algunas explicaciones deberiamos ir dejandolas de lado porque tan solo empantanan este camino que ha resultado dificil, un acertijo complejo que cada dia afecta a mas niños (que luego crecen y se vuelven adultos) sin que los sistemas de salud y educativos sean capaces de solventar, aunque sea en parte, sus necesidades.
AUTODESTRUCCIÓN
La humanidad esta presionando con insistencia la tecla “Delete allâ€, pero en este caso se refiere a nosotros mismos. Estamos en un proceso de autodestruccion gradual, provocando el surgimiento de nuevas enfermedades o de manifestaciones no esperadas de determinadas enfermedades, tambien de un incremento en la incidencia y prevalencia de diversidad de cuadros: asma, diabetes, enfermedades renales cronicas, etc.
¿Hacia donde vamos? ¿Que esta pasando en el ambiente? Las respuestas son sencillas, y sin querer darle un sentido apocaliptico al tema podemos decir que vamos hacia un deterioro progresivo porque estamos contaminando imprudente e irresponsablemente el ambiente.
¿No deberiamos mirar un poco mas hacia el ambiente para encontrar explicaciones al Autismo y trastornos relacionados?
PESTICIDAS Y AUTISMO
Los pesticidas incluyen insecticidas, herbicidas, fungicidas y rodenticidas. La exposicion a estos agentes es practicamente inevitable en el mundo moderno, tanto en paises desarrollados como en paises en vias de desarrollo, pero principalmente en estos ultimos(Doherty, 2006). No son solo los agricultores los expuestos a estas substancias, debemos tomar en cuenta que pueden contaminar el agua, residuos de los mismos se encuentran en diversos alimentos, pero tambien la exposicion puede resultar del uso domestico y en jardineria (Doherty, 2006). La neurotoxicidad de muchas de estas substancias se relacionan con sus mecanismos de accion:
-Acetilcolinesteresa (Organofosfatos y carbamatos)
-Canales de Sodio (DDT, piretrinas y piretroides)
-Receptor de acetilcolina (Nicotinicos)
-Receptor de GABA (emamectina)
-Canales de calcio (Ryanodina)
-Funcion mitocondrial (Rotenona)
Es dificil poder establecer una relacion clara entre los efectos medidos en condiciones de laboratorio y los efectos en la vida real. Diversas situaciones ambientales o geneticas pueden hacer mas susceptible a una poblacion que otra, esto es particularmente cierto en humanos y hace dificil estandarizar las medidas de seguridad. Adicionalmente podemos indicar que no conocemos el efecto acumulativo o sumativo de estas substancias, las etiquetas contienen descripciones de los efectos adversos, riesgos, etc. de una substancia en particular, pero poco se conoce de los riesgos cuando se combinan dos o mas substancias en una poblacion con diversos grados de susceptibilidad. A esto debemos sumar la susceptibilidad de los individuos de acuerdo a la edad: no es lo mismo comparar el efecto en una rata de laboratorio que el efecto en una mujer gestante, el efecto en los niños durante el periodo prenatal y neonatal, tampoco con el efecto en la infancia o a edades mayores. Para saber el impacto que tienen estas substancias en los seres humanos tendriamos que disponer de estudios anatomopatologicos en diferentes edades y a diferentes niveles de exposicion individual o combinada, algo muy dificil de poder determinar. Weiss (Weiss, 1997) señala con claridad la dificultad para alcanzar conclusiones definitivas a este respecto basado en:
a)La carencia de estudios epidemiologicos basados en la exposicion a lo largo del tiempo.
b)Carencia de modelos animales expuestos a dosis variables que simulen la exposicion ambiental real.
c)Los estudios no muestran el impacto cognitivo de estas substancias dando que se han realizado en animales en quienes solamente podemos obtener alguna evidencia conductual del efecto toxico.
d)No se dispone de estudios que valoren signos o sintomas presentes en etapas mas avanzadas de la vida y que se relacionen con exposiciones en periodos previos.
e)Etc.
El estudio de Brick Township aporta interesante informacion, esta es una comunidad rural en Nueva Jersey, Estados Unidos. El numero de niños con un Trastorno del Espectro del Autismo (una prevalencia mucho mas alta de la reportada en otras comunidades: 6.7 casos por 1000 niños) y la preocupacion de la comunidad en relacion a la posible presencia de toxicos en el ambiente conduijo a la realizacion de algunas investigaciones (Bertrand, 2001). Se midieron tres posibles contaminantes en el agua de consumo humano: tetracloroetileno, tricloroetileno y trihalometanos. Este estudio fue realizado por el Centro de Control de Enfermedades de Atlanta y la Agencia de registro de substancias toxicas de los Estados Unidos.
El estudio CHARGE (An epidemiological investigation of Genetic and Environmental Factors Contributing to Autism). Este es un estudio que investiga sobre exposicion ambiental, factores de susceptibilidad endogena y la relacion entre ambos factores. Los especimenes obtenidos son analizados par marcadores inmunologicos (respuesta celular a estimulacion por antigenos bacterianos, inmunoglobulinas y produccion de quimioquinas y citoquinas), de activacion celular, xenobioticos (retardantes de llama brominados, metabolitos de pesticidas piretroides, etc) , perfiles lipidicos y genomicos (genes candidatos como los responsables de la metabolizacion enzimatica de los xenobioticos, activacion inmunologica celular y señalizacion celular). Es, en conjunto, el primer estudio que parece enfocarse en gran escala en la investigacion epidemiologica basada en la poblacion enfocandose en el efecto de la exposicion a ciertos toxicos y su interaccion con los genes (Hertz-Piccioto, 2006).
ESTEROIDES Y AUTISMO
Los esteroides son substancias muy utilizadas en la medicina en diversidad de situaciones, tanto en unidades de terapia intensiva como en tratamientos ambulatorios, esto en practicamente todas las especialidades de las ciencias medicas. Tambien estan presentes en tratamientos para el engorde de ganado y el incremento en la produccion de carne magra.
Los esteroides afectan diversidad de funciones celulares, dentro de sus efectos adversos podemos mencionar: alterar la captacion neuronal de glucosa, disminuir la excitabilidad de las neuronas, provocar atrofia de las dendritas, comprometes el desarrollo de los oligodendrocitos (uno de los tipos celulares del sistema nervioso) responsables de la produccion de mielina (substancia que facilita la conduccion de los estimulos nerviosos), alterar la funcion de estructuras involucradas en el transporte axonal, etc. (Damsted, 2011).
La influencia de los esteroides en el desarrollo cerebral es diversa y variable con la edad, estas substancias penetran la barrera hemato-encefalica por difusion simple, en el caso de los recien nacidos la permeabilidad de esta membrana protectora, barrera entre sangre y cerebro, es mayor de manera que la exposicion a los esteroides es mayor en ellos que a cualquier otra edad (Barteling, 2006).
Se han determinado diversos riegos a la exposicion prenatal de esteroides, algunos de estos datos proceden de observaciones en animales de experimentacion pero resultan extrapolables, en cierto grado, al ser humano (Damstead, 2011):
-Altera la programacion del eje hipotalamo-pituitaria-adrenal, resultando en mayores niveles basales de glucocorticoides y mayor reactividad de este eje.
-Reduccion de la plasticidad en hipocampos con alteracion en su citoarquitectura.
-Incremento del riesgo de desarrollo de leucomalacia periventricular
-Menor superficie cortical
-Otros. Estos fenomenos tienen diferentes expresiones conductuales: mayor reactividad del eje hipotalamo-hipofisis-adrenal, TDAH, menor performance cognitivo, mayor incidencia de respuestas agresivas (French, 2004)
En relacion a la exposicion durante el periodo neonatal podemos mencionar:
-Reduccion de la neurogenesis en el cortex e hipocampo, esto con el consecuente impacto enh el desarrollo neurologico y el riesgo de alteraciones neurologicas severas (Damstead, 2011)
-Incremento del riesgo de hipertension, hiperglicemia y fallo en el crecimiento durante el periodo neonatal cuando fueron utilizados en recien nacidos de riesgo.
Sobre la exposicion mas alla del periodo neonatal y durante la infancia (Damstead, 2011):
- Atrofia cerebral con importante disminucion del volumen cerebral, reduccion del flujo sanguineo cerebral, perdida neuronal, disminucion del N-acetilaspartato (Maeda, 1997), es importante mencionar que estos resultados son muy controversiales pero se han observado tambien en pacientes con sindrome de Cushing.
- Reduccion del volumen de la amigdala.
- Atrofia de lobulo temporal.
- Interferencias en la mielinizacion que conducen a alteraciones de la substancia blanca.
CONCLUSIÓN
Comenzamos a ver datos interesantes en relacion a la etiologia del autismo, son abundantes y parecen interrelacionar factores geneticos, ambientales, autoinmunes, inflamatorios, etc. Son toda una diversidad de factores que se presentan como el principio del camino y nos hacen ver que este tema necesita abordaje serio y cientifico, necesita de discusion con fundamentos y requiere evitar posturas radicales centradas en un solo aspectos porque los trastornos del espectro autista no son un cuadro homogeneo, son heterogeneos como lo es su etiologia (causa).
BIBLIOGRAFÃA:
Barteling IH, et al. Guidelines on paediatric doging on the basis of developmental physiology and pharmacokinetic considerations. Clinical Pharmacokinetic 2006; 45: 1077-1097.
Bertrand J, et al. Prevalence of Autism in a United States Population: The Brick Township, New Jersey, Investigation. Pediatrics 2001; 108: 1155-1161.
Damstead S, et al. Exogenous glucocorticoids and adverse cerebral effects in children. European Journal of Pediatric Neurology 2001; 15: 465-477.
Deth R, et al. How environmental and genetic factors combine to cause autism: a redox/methylation hypothesis. Neurotoxicology 2007; 29: 190-191.
Dobyns W. Introduction to Genetics. On Swaiman J and Ashwal S, Pediatric Neurology principles and practice p325-353, vol I. Mosby, 1999.
Doherty J. Screening pesticides for Neuropathogenicity. Journal of Medicine and Biotechnology, 2006: 1-13.
Dufault R, et al. A macroepigenet approach to identify factors responsbiel for the autism epidemic in the United Sates. Clinical Epigenetics, 2012; 4: 6.
French NP, et al. Repeated antenatal corticosteroids: effects on cerebral palsy and childhood behavior. American Journal of Obstetric and Ginecology 2004; 190: 588-95.
Hertz-Picciotto I, et al. The Charge Study: an epidemiologic investigation of genetic and environmental factor contributing to autism. Environmental Health Perspectives, 2006; 114: 1119-1125.
Korf B. Chromosomes and Chromosomal abnormalities. On Swaiman J and Ashwal S, Pediatric Neurology principles and practice p354-376, vol I. Mosby, 1999.
Maeda H, et al. Decreased N-acetylaspartate after ACTH therapy in patients with infantile spasms. Neuropediatrics 1997; 28: 262-267.
Prabhakar S, Noonan J, et al. Human-Specific gain of function in Developemtnal Enhacer. Science 2008; 321: 1346-1350.
Shattock P, Whiteley S. The role of Tryptophan in autism and related disorders. The Nutritional Practitioner, 2006; 7: 26-35.
Weiss B. Pesticides as a source of developmental disabilities. Mental Retardation Developmental Disabilities Research Review 1997; 3: 246-256.
Articulo escrito por:
Carlos E. Orellana Ayala – Neuropediatra, con la colaboracion de Daniel Comin